Rho 激酶抑制劑是下一場偉哥革命
1998 年 3 月,美國食品藥物管理局批准使用萬艾可(Viagra)來治療男性陽萎(當時稱為陽痿)。
我們又要再來一輪了。繼針對年輕女性的黃體酮/雌激素配方,以及針對不太年輕男性的磷酸二酯酶抑制劑之後,下一個在人類中消除性抑制的化學物質,諷刺的是,將再次被歸類為抑制劑......這類物質被稱為 Rho 激酶抑制劑。
Rho 激酶抑制劑與勃起之間的關係已經廣為人知,甚至還登上了全球最重要的科學期刊《自然》(Nature),但其標題卻略嫌輕佻:
太多 ROCK - 勃起障礙
引自 Nature: 「一項新的研究顯示,Rho 激酶 2 (ROCK2) 而非 ROCK1 的 mRNA 表達在對磷酸二酯酶 5 型 (PDE5) 抑制劑治療不耐受的勃起功能障礙 (ED) 男性的陰莖組織 (CCT) 中上調。結合 ROCK 和 PDE5 抑制可增強預收縮 ED CCT 的鬆弛....。有幾種 ROCK 抑制劑正在開發中,用於高血壓等適應症。ROCK2選擇性抑制劑可能對ED更有效,而且脫靶效應較少,結合PDE5和ROCK抑制可能可以減少劑量並加強對陰莖的影響"。
nature.com/articles/nrurol.2016.231.pdf
ROCK 抑制劑是藥學界的熱門話題。以下引述自美國化學學會出版的《藥物化學期刊》(Journal of Medicinal Chemistry)。
「ROCK 抑制劑在多種病理情況下具有潛在的治療適用性,包括哮喘、癌症、勃起功能障礙、青光眼、胰島素抵抗、腎衰竭、神經元退化和骨質疏鬆症」。
加入《自然》提到的高血壓。
為何單一治療劑會有如此廣泛的潛力?這與 Rho 激酶存在於每個真核細胞(包括人體的所有細胞)有關。
Rho 激酶是一種酵素。它們從通用的細胞燃料 ATP(三磷酸腺苷)中切割磷酸分子,並將其連接到蛋白質上,作為細胞內生化溝通的一種方式。
細胞內的生長調節因子有賴於 Rho 激酶,沒有不受抑制的生長調節因子合成,癌症就無法生長和擴散。
甚至有一種關於老化的 Rho 激酶理論(Rho kinase theory of aging),推測許多通常與老化有關的健康狀況,都是由於 Rho 激酶活性未受抑制所造成的。
Rho 激酶也會指揮動脈蛋白的合成,動脈蛋白是一種建立細胞骨架(細胞質中的「骨頭」,決定細胞的形狀)的蛋白質。
例如,高血壓的成因之一是血管內皮細胞硬化(動脈硬化);脂肪沉積(動脈粥樣硬化)可能會使病情惡化。硬化後,內皮細胞無法再正常鬆弛,此過程會擴張血管,導致血壓下降。當然,相同的血管鬆弛機制也會造成陰莖勃起。
Beta 受體阻斷劑如心得安 (Propranolol) 可以透過阻斷腎上腺素的受體來控制心率和血壓。Beta 阻滯劑的起效速度很快。相較之下,我們假設 Rho 激酶抑制劑可以減少過量的細胞骨架,進而使血管內皮細胞變得更柔軟、更有彈性。
同樣地,使用 Rho 激酶抑制劑的療程也會作用於陰莖動脈(陰莖的勃起組織),讓患者恢復到在各種刺激(甚至是精神刺激)下容易自然勃起的狀態。
但是,正如 Nature 所提到的,這類治療藥物目前仍在開發中,市面上尚未有任何 Rock2 抑制劑可作為治療勃起功能障礙的藥物。
另一方面,最近的研究已經確定,東革阿里之所以具有增強性功能和促進勃起的特性,其實是因為它是一種強度相當高的 Rho 激酶抑制劑。
2019 年,同行評審的科學期刊《Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine》發表了一個特刊,主題是「天然產品對生殖障礙的毒性與治療效果」。
這一期收錄了東革阿里研究者Pharmacognosy教授Shahira M. Ezzat(以及四位合著者)的研究文章,相當技術性的標題是:Rho-Kinase II Inhibitory Potential of Eurycoma longifolia New Isolate for the Management of Erectile Dysfunction。
此期刊文章的 URL 為:
在 Google 上搜尋 Rho-Kinase II Eurycoma longifolia,會可靠地將文章排在第一位。Eurycoma longifolia 是東革阿里的學名。
Shahira M. Ezzats 教授的科學家團隊使用全譜 (非分餾) 東革阿里萃取物,並從全譜萃取物樣本中分離出 8 種化學化合物。這 8 種化合物是
豆甾醇 接著,他們測量了全譜萃取物和 8 種分離物在不同濃度下對組織樣本中 Rho 激酶的抑制效率。
濃度分別為每毫升 10 微克、每毫升 1 微克、每毫升 0.1 微克和每毫升 0.01 微克。1000 微克 = 1 毫克,1000 毫克 = 1 克。
濃度為每毫升 10 微克時,全譜東革阿里萃取物對 Rho 激酶的抑制率為 81%。
Eurycoma longifolia 成分反式松柏醛對 Rho 激酶的抑制作用最強。有趣的是,在多層次行銷中被大肆渲染的知名成分 Eurycomanone 的表現比全譜萃取物更差。因此,增加產品中的 Eurycomanone 百分比會降低其功效。
我們的興趣在於東革阿里對性參數的影響。但是,東革阿里是如此強大的 Rho 激酶抑制劑,而且考慮到未釋放的 Rho 激酶在許多癌症中扮演的重要角色,一些關於這種植物的研究出現了新的曙光。
以下是來自 Google Scholar 與此主題相關的一些搜尋結果:
不,我們不是建議您在罹患癌症時,拋棄您的腫瘤科醫生而改用東革阿里。但我們可以想像,長期服用東革阿里可能會使 Rho 激酶受到足夠的抑制,從而使免疫系統在抵禦癌症和屈服於某些癌症之間有所區別。鑑於 Rho 激酶在疾病中的作用無所不在,麻省理工學院 (MIT) 發佈的一則關於治療 1000 種疾病的新聞稿顯得更加恰當。
引用: 「麻省理工學院開發的基因工具識別並保存了一種東南亞樹木,其中含有一種能抑制病毒並提高生育能力的物質」。
那是在 2003 年。自此之後,麻省科學家成功完成基因鑑定的任務,但保育工作卻慘遭失敗。
東革阿里生長在兩個國家,馬來西亞和印尼。這兩個國家早已禁止出口未經加工的東革阿里。
在這兩個國家,這種樹都是受保護的物種。在馬來西亞,這種保護是強制執行的。在印尼,情況頗為理論化,因為adat(傳統所有權)土地上的部落社區擁有森林權,包括收集東革阿里樹根。
馬來西亞的困境在於當地的樹根消耗量,而附近沒有 Eurycoma longifolia 可與之匹配。馬來西亞的商人為了滿足對東革阿里的需求,不惜將當地的塊莖重新命名為東革阿里。
雖然古老的東革阿里 (Eurycoma longifolia) 樹根體積龐大,無法用廚房工具加工,但是塊莖的弊端是可以直接切片。
您可以用 Google 圖片搜尋切片的東革阿里。
根據您的地理設定,您會得到類似下面的截圖。
順便一提,截圖中已經顯示了東革阿里的實際品種:不是 Eurycoma longifolia,而是一種完全不相關的植物 Stemona tuberosa。
Stemona tuberosa 並沒有任何問題,除非您是想買東革阿里,也就是 Eurycoma longifolia。
Stemona tuberosa 植物(如下圖)的塊莖對健康有任何益處嗎?
這種植物幾乎沒有經過研究。但有一點很清楚:它不是 Rho 激酶抑制劑,對勃起、睪丸酮和性慾完全沒有幫助。
在印尼,東革阿里也變得稀有,但這並不是因為當地需求激增。印尼以驚人的速度燒毀雨林,包括東革阿里樹,為棕櫚油種植園騰出空間。大火造成了驚人的人命損失。
除了所有其他困境外,Covid-19 已將蘇門答臘大部分地區與世界其他地區隔絕。自 2020 年初起,沒有國際郵政服務、沒有集裝箱,也沒有空運。即使是印尼國內的物流現在也是一個巨大的挑戰,原有的運輸基礎設施、旅行禁令、檢疫要求和 Covid-19 紅色區域都很悲慘。
我們Tongkatali.org比任何想進行東革阿里貿易的人都更有優勢。我們的樹根是由部落居民在多山的地區採集的,這些地區不適合種植棕櫚油,而且我們在東南亞幾個國家都有據點,因此我們有辦法將存貨運送到世界各地。我們很可能已成為真正東革阿里的唯一來源。
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2021 年 5 月 7 日更新
hindawi.com/journals/ecam/2019/4341592
反式松柏醛
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