肺結核治療
結核病是一種經過深入研究的疾病。您可以在許多主流健康網站閱讀到相關資訊。結核分枝桿菌本身並不是一個有爭議的話題。
但治療卻是。上至世界衛生組織，下至鄉村醫護人員，公共衛生機構所傳播的肺結核治療方法都是宣傳。
宣傳是扭曲的資訊。目標可能是光榮的：結核病在全球範圍內減少。但是，以「結核病原本是致命的，使用抗生素就能治癒」這樣的說法來推廣堅持治療方案的小冊子，卻忽略了這種「治癒」對許多個別病患而言意味著什麼的重點：桿菌可能會被抑制，至少是暫時的，但是化療後他們的整體健康狀況會比未治療結核病前更差。
醫師自滿。醫生有治療準則，這些準則要求對肺結核進行積極的藥物治療。醫師不會冒著工作或執照的危險，告知病患結核病的化療可能會對他們造成嚴重傷害。
立即化療可能對社區和根除結核病的目標最有利，但往往會讓病人成為犧牲品。
如果您想知道那些同意接受結核病化療的人的真正處境，您必須閱讀科學文獻。科學期刊上的文章通常不是為了宣傳根除結核病，而是為了科學界，讓醫師們知道真正的結果。
結核病藥物的毒性
「目前大多數的結核病治療方案都包括六到九個月每天劑量的四種藥物，這些藥物對病患有劇毒」。
"「在治療過程中，具有嚴重副作用的長期治療會降低病患的身心耐力」。"
結核病化療的四種第一線藥物為 Rifampin (利福平)、Isoniazid (異煙肼)、Pyrazinamide (吡嗪酰胺) 和 Ethambutol (乙胺丁醇)。在此先介紹一些相當無害的病患評論。
適用於 Rifampin:
適用於 Isoniazid:
副作用的科學研究更可怕。
不幸的是，嚴重的視力損害，甚至失明，是乙胺丁醇的潛在副作用，但也是異煙肼的潛在副作用。
乙胺丁醇的常用劑量為 15 毫克/公斤體重。即使在此劑量下也可能發生失明。當劑量達到 100 毫克/公斤體重時，失明幾乎是必然的。
「我們描述一名 43 歲的男性在接受乙胺丁醇治療期間，出現雙側視神經病變的症狀。乙胺丁醇的起始劑量為每天 15mg/kg。三個月後，患者出現下肢神經病變，之後 2 週，他的視力出現快速進行性嚴重下降... 開始治療前的視力測試顯示雙眼視力均為 20/20，色覺正常。眼科檢查 [乙胺丁醇治療後] 顯示右眼最佳矯正視力為 20/200，左眼在 4 英尺 [1.2 公尺] 的距離數手指... 毒性表現可能在開始治療後 12 個月才出現"。
以下是美國眼科學會 (American Academy of Ophthalmology) 對乙胺丁醇與失明的看法：
「在接受結核病治療的患者中，EON [乙胺丁醇引起的視神經病變，對耳神經的損害] 的發生率估計為 1-2%。根據世界衛生組織 (WHO) 的統計，每年約有 920 萬個新的肺結核病例，其中 55% 會服用乙胺丁醇。鑑於在接受治療的病患中，EON 的發生率約為 1-2%，這些統計資料顯示每年可能有多達 100,000 個 EON 新病例。此外，EON 的風險高度依劑量而定。乙胺丁醇劑量為每天 15、20、25 及 > 35 mg/kg 時，EON 的估計發病率分別為 <1%、3%、5-6% 及 18-33%。在任何一種治療性抗菌劑劑量方案中，EON 的風險都是可變的，有時甚至是特異性的 [個別病患獨有的]，因此對於 EMB 而言，實際上並沒有真正「安全」的劑量。除了乙胺丁醇劑量外，EON 的風險因素包括年齡超過 65 歲及高血壓... 視力損失的程度可從輕微 (20/25) 到嚴重 (無光感) 不等，起病時視力損失的嚴重程度通常較輕且隱匿... 最後，多份病例報告指出，另一種肺結核的第一線治療藥物異菸肼 (isoniazid) 也會造成類似 EON 的視神經病變。因此，同時服用乙胺丁醇與異菸肼的患者可能會增加視力損失的風險"。 二線氨基糖苷類結核藥物對人類聽力有毒性。
「有 64 名病患使用二線氨基糖苷類抗結核藥。這些患者分為三組：第一組，34 名患者使用阿米卡星；第二組，26 名患者使用卡那霉素；第三組，4 名患者使用己唑霉素。其中 18.75% 的患者出現感音神經性聽力損失，涉及較高頻率，而 6.25% 的患者也涉及語音頻率。所有患者在停用氨基糖苷類藥物約一年後再次就診，所有聽力損失都是永久性的，且閾值沒有改善。
「共有 42 位接受耐多藥肺結核治療的患者參與研究... 研究發現 45.23% 的參與者因接受耐多藥肺結核治療而造成某種程度的聽力損失。在所有參與者中，約有 9.5% 患有潛在致殘的聽力損失"。
聯合化療對腎臟有毒性。
「標準的抗結核 (TB) 療法偶爾會造成急性腎臟損傷 (AKI)。主要病因是利福平誘發的急性間質腎炎... 在 1,430 名活動肺結核病患中，有 15 人 (1.01%) 發生 AKI... 12 名病患 (80.0%) 在不使用利福平 (n=12) 或異煙肼 (n=1) 而重新開始抗結核治療後，腎臟功能恢復正常。有 2 名病患在重新開始使用利福平後，因嚴重腎衰竭而死亡"。
一種藥物 (毒素) 若帶有急性腎臟損傷的確切風險，即使沒有發生急性腎臟損傷，也很可能會對腎臟功能造成損害。
「肺結核患者罹患 CKD [慢性腎臟病] 的風險明顯高於一般人」。
標準的結核病治療對肝臟也有毒性。
「藥物引起的肝臟損傷 (DILI) 是肺結核治療的常見併發症... 在 1928 位病患中，共有 58 位 (3.0%) 符合本分析所定義的 DILI 標準"。
結合結核藥物有數百種潛在副作用。急性腎臟損傷的發生率可能只有 1%，這已經夠悲慘了。但風險也隨之增加，尤其是可能導致永久性失明和耳聾，而且對於年長的病患而言，毫髮無傷地完成結核病化療的可能性極低。
「副作用包括肝炎（肝臟發炎）、消化不良（胃痛，通常進食後會惡化）、泛紅（大範圍皮疹）和關節痛（關節疼痛），在密集治療階段，有高達 23% 的患者因這些副作用而終止治療... TB 化療的副作用在......使用二線藥物治療耐多藥 TB 的患者身上更為明顯，在此期間多達 86% 的患者可能會出現藥物副作用。 由於肺結核藥物有嚴重的副作用，因此許多人就是不願意服藥......然後省略劑量或整個藥物療程，也就不足為奇了。
世界衛生組織（WHO）決心要減少結核病的數量，因此設計了一套方案來對付這些頑固的患者： DOT - 直接觀察療法，或 DOTS - 短期直接觀察療法（委婉地說，這個「短期」療法通常是指 6 個月的化療）。
「觀察治療」是指病患必須前往醫療照護機構，從護士手中取得藥物，而護士會確保病患確實吞下藥片。如果病人沒有出現，護士可能會到病人家中找他們。
類似「加強勸導」，讓病人儘管有副作用也要服藥。
這種策略涉及道德問題。
「來自埃塞俄比亞和挪威的研究表明，嚴格執行直接觀察的治療方式與患者的自主性、尊嚴和完整性相衝突... 許多 [病患] 報告因為沒有嚴格遵守系統的隱含規則，而受到工作人員的威脅、懲罰、羞辱或怒氣沖沖的對待... 就像在埃塞俄比亞和挪威一樣，仍有許多例子顯示醫護人員以威脅、責罵和更嚴厲的方式來回應這種[個人調整]需求......」
有問題的抗生素
對於許多療法而言，較新的藥物比較舊的藥物更有優勢 (例如苯二氮卓類對巴比妥類)，而且副作用較少。
這種模式並不適用於治療結核病的抗生素。治療結核病的二線或三線藥物的副作用與那些被認為是一線治療的藥物一樣悲慘，甚至更糟。
「耐藥性肺結核的治療方法很麻煩，因為第一線藥物的替代品很差、很昂貴、效果較差，而且有毒性」。
剪輯的原始位置是： https://youtu.be/3-KsGYRgSno
Médecins Sans Frontières（無國界醫生）是一個提供醫療照護的國際慈善機構。為了他們的活動，包括肺結核治療，他們尋求捐款。
「私人捐款者提供該組織約 90% 的經費，其餘則由企業捐款提供，因此無國界醫生的年度預算約為 16.3 億美元。 慈善機構用這些錢做了許多好事。
不過，他們在上述影片片段中提到的兩種藥物，即貝達喹啉 (Bedaquiline) 和地拉馬尼 (delamanid)，並非什麼神奇藥物。無論如何，這兩種藥物必須與第一線藥物 (稱為背景治療) 結合使用，其中包括視力喪失風險最高的藥物 (乙胺丁醇)。
雖然與第一線藥物合用時，它們通常能有效對抗耐多藥的肺結核，但它們也有自己危險的副作用，例如可能致命的心律不整。
「與其他肝毒性藥物（如吡嗪酰胺）以及可延長 QT 間期的藥物（如氟喹諾酮類）之間的藥物交互作用，氯法齊明有可能對 MDR-TB 病患 [耐多藥肺結核] 造成災難性的影響」。 為了避免藥石亂投的副作用，如果能測試出病人所感染的細菌菌株對某種藥物是易感還是耐藥就更好了。不幸的是，目前的醫學技術還不夠成熟。
「......除了對異菸肼和利福平的 DST 外，透過廣泛使用的方法所獲得的 DST [藥敏測試] 結果的可靠度並未達到可接受的水準... 可靠性差的原因是與臨床反應的關聯性較弱，以及複雜而脆弱的測試程序標準化程度較低所導致的可重複性較低... ............」 因此，在臨床實務中，醫師只會根據經驗開立通常有效的處方，並寄望於最好的結果。
如果幾個月之後，他們發現儘管有這麼多副作用，細菌數量卻沒有下降，他們就會開始下一輪的藥物治療，如果也沒有效果，他們就會換成第三輪藥物治療。就這樣持續下去，直到病人因任何病症而死亡，而肺結核只是其中之一。
這些藥物無論如何都無法治療肺結核
公共衛生機構和醫師所造成的假象是這樣的： 您服藥 6、9 或 24 個月之後，肺結核就會痊癒。
但事實並非如此。塗片測試呈陰性並不代表肺部沒有結核桿菌。如果每毫升標本中的細菌數量少於 5000 個，酸性耐酸菌檢測很可能呈陰性。
「涂片显微镜检查......需要每毫升痰中有 5000-10,000 个杆菌才能显示阳性结果」。 但是在「已痊癒」的情況下，就像潛伏感染一樣，細菌會蟄伏在無法檢測其存在的位置。針對結核分枝桿菌新陳代謝過程的化療也無法殺死它們，原因很簡單，因為休眠的細菌沒有值得一提的新陳代謝。這種細菌稱為宿主。
在宿主免疫系統衰弱的時候，這種疾病有一定的機率會以活躍的形式復發。
「復發率為 8.3%，其中 85.9% 的患者是在成功治療後的 1-5 年間復發」。
2012 年一項有關持久性感染的研究突出引用 Walsh McDermott 的說法：「當人們意識到，即使桿菌消失，出現......真正的潛伏感染，桿菌仍然存在......對藥物易受感染，我想您會同意我的看法，這說明『你不可能贏』。
「M.結核菌感染的結果通常是以免疫控制和細菌持續為特徵的平衡狀態」。
這就是最好的結果：僵局。藥物治療的肺結核和自愈的肺結核（採用臥床休息等支援措施）也是如此。
另一種製藥策略
用於毒性結核病化療的抗生素本質上是有問題的，這並不是說這些抗生素本身會比其他抗生素差很多。
而是因為結核桿菌並不容易適應整個抗生素治療的概念。
正常的細菌，即使在數十年後才殺死人類宿主，如引起梅毒的 Treponema pallidum，在人類宿主中也是以統一的新陳代謝狀態存在。而且如果菌株沒有抗藥性，只要使用適當的抗生素，大部份的細菌在幾天內就會死亡，在一到兩個星期內就會全部被消除。
結核分枝桿菌並非如此。它以不同的新陳代謝狀態存在於宿主體內，從一天左右的活躍分裂，到幾乎沒有新陳代謝的休眠數年，可能還有各種過渡階段。
由於抗生素通常會針對新陳代謝過程，因此沒有新陳代謝過程的休眠細菌是藥物無法攻擊的。
但是，在免疫系統已經因為藥物而失去平衡的情況下，有些桿菌會從休眠中醒來，並開始複製。
因此，世界衛生組織（WHO）決定，全套的抗生素應該服用 6 個月（他們稱之為「短期療程」）到 2 年，甚至更長的時間。
現在，在如此長的療程中，任何抗生素都會出現嚴重的副作用，而不只是用於治療結核病的抗生素。
因此，也許抗生素的使用方式出了問題，它實際上是在與宿主的免疫系統競爭如何處理病原體。
如果醫師能以抑制分枝桿菌的方式來支援宿主的生物學，而不是爭奪勝利的獎杯，也許會更有意義。
這種方法已經有了一個名稱：宿主導向療法
但最肯定的是，它們並非主流。
著名科學期刊《自然》（Nature）在 2017 年的一篇文章中，針對結核病的宿主導向療法：「宿主導向療法（HDT）是抗感染藥物領域的一種新興方法。HDT 背後的策略是干擾病原體複製或存活所需的宿主細胞因子，以增強針對病原體的保護性免疫反應，減少炎症惡化，並平衡病理部位的免疫反應性... 為了克服Mtb對巨噬細胞殺滅的抗藥性，並促進Mtb進入自噬區，已提出多種促進自噬的藥物，藉由HDT來治療TB... 目前，最有希望誘導Mtb感染細胞自噬並促進吞噬體成熟的藥物是口服雙胍類藥物二甲雙胍，它被廣泛用於治療2型糖尿病。二甲雙胍能活化 5'- 腺苷酸單磷酸活化蛋白激酶 (AMPK)，並干擾線粒體呼吸鏈，促進活性氧 (ROS) 的產生，進而殺死人類和小鼠巨噬細胞中的 Mtb。在某種程度上，二甲雙胍可限制小鼠肺結核的細菌生長。鑑於二甲雙胍的廣泛應用及可接受的安全性，它似乎已準備好進入臨床試驗，作為治療 TB 的 HDT。
是的，結核分枝桿菌會透過分泌特定分子來阻斷自噬（銷毀不需要的細胞內物質，包括病原體）。有趣的是，姜黃素 (姜黃中的活性化合物) 的抗結核病效果，與它能誘導受結核病侵襲的細胞進行自噬有關。
「我們發現姜黃素能增強分化的 THP-1 人類單核細胞和原發性人類肺泡巨噬細胞對 MTB [結核分枝桿菌] 的清除能力。我們也發現姜黃素是 caspase-3 依賴性細胞凋亡和自噬的誘導劑。姜黃素部分是透過抑制核因子-kappa B 的活化來發揮這些抗 MTB 的細胞功能。
稍後再詳述薑黃。
「未經治療」的結核病
這裡的「未經治療」僅指未經化療的結核病。
鑑於肺結核化療的副作用嚴重且可能縮短生命，因此了解未經治療的肺結核的預後情況非常重要。
過去 80 年來，自從有了化療之後，就沒有針對未經治療的肺結核死亡率進行過任何研究。所有關於未治療肺結核的研究都是在 20 世紀前半期進行的。不過，這些研究在過去幾年已被廣泛分析。
2011 年的一篇評論：
「以所有研究的粗略非加權平均值計算，開放性 (塗片陽性) 結核病的 5 年病死率為 58%，10 年病死率為 73%。以樣本數量加權平均後，這些數字分別為 55% 和 72%。當然，這些死亡率資料多少會被其他原因的死亡率所扭曲，因為大多數的研究都沒有記錄死因，而且前抗生素時代的全因死亡率可能會比現在高一些... 根據上述資料，特別是 Berg、Thompson 以及 Buhl 和 Nyboe 所做的研究，這些研究與針對療養病患的研究不同，似乎多半是以人口為基礎，因此 WHO 及其他組織在估計結核病負擔時所使用的 30% 10 年存活率，也就是 70% CF [病死率]，似乎是個合理的概略數字。由於結核病多半是中年至青年的疾病，因此，我們可以將結核病的存活率預估為 70%。 2023 年的分析：
「化療前時期的資料是未治療 TB 患者存活率的豐富資源... 我們發現有 12 項研究提供 TB 特異性死亡率資料。北美的十年存活率為 69%，歐洲為 36%... 從地理位置來看，北美研究的結果比歐洲好。這可能是因為北美比歐洲更能避免二十世紀初兩次世界大戰的最壞影響。 然而，同一項研究發現，在療養院「未接受治療」的病患，與在家裡未接受治療的病患相比，其 10 年存活率有明顯的差異。
「只有 38% 的非療養院患者存活至 10 年，而療養院/住院患者的存活率則為 69%......」。 臥床休息 (見下文) 很可能是病人在療養院或醫院存活率較高的原因。
若要比較未治療與已治療的肺結核，「成功化療」後的 10 年存活率很值得注意。
「成功治療後的存活時間中位數為 10.5 年，成功治療後 11 年的存活率為 70%... 本研究顯示，即使成功治療後，塗片呈陽性的肺結核也會對患者的存活率造成不利影響，長期而言會導致患者存活率下降"。 「我們使用來自美國 3 個地點的地方衛生局記錄，找出 1993 年至 2002 年間完成 TB 適當治療的 3853 人，以及診斷為潛伏 TB 感染的 7282 人... 我們發現在治療後的 TB 病患中，全因死亡人數 (20.7% vs 3.1%)高於比較組別... 完全治療後的 TB 仍有相當高的死亡風險。目前所理解的痊癒可能不足以在治療後的幾年內預防 TB 相關死亡率。
「基於一項回顧性群組研究，收集了2005年至2015年間轉診至伊朗德黑蘭Masih Daneshvari醫院NRITLD [國家結核病與肺病研究所]並接受治療的2299名結核病患者的資料... 這項研究的對象為 2,299 位接受治療的肺結核患者；其中 770 位患者 (33.49%) 已經過期，134 位患者 (5.83%) 的疾病復發"。 在伊朗的研究中，接受化療的肺結核病患十年存活率為 66.51%。這比前化療時代北美療養院 69% 的十年存活率還差。
亞臨床結核病
科學期刊 The Lancet Respiratory Medicine 上的一篇文章估計，每年約有 12% 的肺結核患者在沒有任何毒性化療的情況下，出現自我痊癒的情況。
「在前瞻性群組中，從微生物學陽性轉回偵測不到疾病的年率為 12% (6-8-18-0)......」
無論是現在還是以前，當考慮未經治療的肺結核時，一個相關的方面就是個別病人的病情嚴重程度。
青壯年可能會病入膏肓，病情越嚴重，若不接受化療，預後就越差。另一方面，活動性肺結核的症狀在老年人群中通常較輕微（見下圖）。
症狀輕微的肺結核顯然比大多數人所瞭解的更常見。這種病例通常是在對人群進行廣泛的 X 光檢查後才被發現。
「亞臨發性肺結核」（subclinical pulmonary tuberculosis）沒有可辨認的症狀，經常在社區篩檢中被發現... 在非洲的 8 個國家和亞洲的 4 個國家進行了 12 項調查 (620 682 名參與者)，獲得並納入了參與調查者的個人資料。分析了 602 863 名參與者的資料，其中 1944 人患有肺結核。未經調整的亞臨床結核病比例 (大多無持續咳嗽) 為 59-1%... 社區中患有肺結核者大多不報稱咳嗽，四分之一完全沒有肺結核提示症狀......」
以下是如何理解這些數字：「分析了 602 863 名參與者，其中 1944 人患有 [活動性] 結核病」。也就是每 310 位接受篩檢的病患中就有一位患有肺結核，換句話說，每 100,000 人中就有 322 位患有肺結核。這些數字還未包括因結核病自行就醫，而非等待社區篩檢的人。
全球平均值為每 100,000 人中有 133 個病例。
發病率最高的國家為菲律賓 (每 100,000 人中有 638 個病例)、北韓 (513)、加蓬 (509)、南非 (468)。 「估計 2021 年有 40% 的肺結核患者未經診斷或治療」。 這 40% 是在例行人口篩檢時發現的。其中許多人的症狀並不嚴重，不足以到醫院求助。儘管他們的症狀並不嚴重，但仍有多少人接受了化療，目前尚不得而知。
世界衛生組織 (WHO) 估計，2023 年約有 1,050 萬人罹患新的活動性肺結核，約 160 萬人死於此病。這個數字很可能包括在肺結核治療期間因肺結核病或治療帶來的毒副作用而死亡的人。這個數字很可能不包括在肺結核「成功」治療後死亡的人，他們的器官因有毒藥物療程而受損，數年後死亡。
結核病是一個連續體
上至世界衛生組織 (WHO) 的公共衛生官員，下至鄉村的醫療保健人員，都有一套他們在肺結核宣傳中試圖達成的目標。這些目標包括
* 讓盡可能多的人接受肺結核檢測，甚至是那些沒有臨床症狀的人。
* 讓人們相信肺結核是一種感染，只要使用抗生素就能輕易治癒。口頭禪是：吃藥，6 個月、9 個月或 24 個月之後，您就健康了，您就可以繼續過結核病診斷前的生活，就像什麼都沒發生過一樣。
* 勸導被診斷為「活動性」結核病的人，即使沒有症狀或症狀輕微，也要開始接受 6 個月的全面化療。
* 說服那些只有「潛伏」結核病的人，就像全人類四分之一的人一樣，接受結核病的化療。
上至世界衛生組織 (WHO) 的公共衛生官員，下至鄉村的醫療保健人員，都有一套他們在肺結核宣傳中試圖達成的目標。這些目標包括
* 讓盡可能多的人接受肺結核檢測，甚至是那些沒有臨床症狀的人。
* 讓人們相信肺結核是一種感染，只要使用抗生素就能輕易治癒。口頭禪是：吃藥，6 個月、9 個月或 24 個月之後，您就健康了，您就可以繼續過結核病診斷前的生活，就像什麼都沒發生過一樣。
* 勸導被診斷為「活動性」結核病的人，即使沒有症狀或症狀輕微，也要開始接受 6 個月的全面化療。
* 說服那些只有「潛伏」結核病的人，就像全人類四分之一的人一樣，接受結核病的化療。
公共衛生官員和自滿的醫師通常會在「資訊」或「諮詢」中省略有關嚴重毒副作用的警告。
但是，肺結核並非像淋病或愛滋病一樣，不是有就有，沒有就沒有的疾病。
但即使它是由細菌引起的，結核病更多地表現為一種慢性疾病，就像 2 型糖尿病一樣，它是一個連續體，可以從胰島素反應不佳到血糖值導致失明和腎衰竭死亡。
在過去 100 多年來，肺結核診斷的黃金標準一直是所謂的塗片檢驗，即在酸性耐藥染色顯微鏡下檢查痰液中的結核分枝桿菌。
此測試的特異性敏感度要求每毫升痰液中至少有 5000 個桿菌，否則會產生陰性結果。
當然，如果每毫升標本中有 30,000 或 40,000 個桿菌，就很容易診斷出肺結核。
但病人在某一天的痰樣中可能有 4700 或 5600 個桿菌，因此檢測結果是陽性或陰性，這可能是運氣的問題。
儘管如此，2、3 或 4 個月後從陽性轉為陰性的「痰液轉化」，通常會決定結核病的化療是否「成功」。
但肺結核復發從每毫升痰液含低於 5000 個細菌到高於 5000 個細菌，並非非此即彼的差異，而只是漸進的差異。
現在越來越多人意識到肺結核不是一種非此即彼（您有或您沒有）的疾病。
它甚至不是一種非此即彼的疾病 (不是沒有肺結核 / 就是潛伏肺結核 / 或是活動性肺結核) 疾病。
整件事是一個連續體，從沒有感染到死於肺結核，中間還有許多細微的差異。
以下是此觀點的科學資料來源：
「最近的證據顯示，從肺結核感染到肺結核疾病的過程要複雜得多，包括一個「連續體」的情況，在教學上報告為未感染個人、肺結核感染、初發肺結核、無徵狀的亞臨床肺結核、有未察覺徵狀的亞臨床肺結核，以及有徵狀的肺結核疾病...。這些情況一方面由 Mtb 的新陳代謝活動（休眠、間歇性複製、活躍性複製）所調節，另一方面則由宿主的先天性及後天性免疫力所調節（它們致力於限制 TB 感染的後果）... 亞臨床結核病被描述為在可檢測到活動性結核病之前幾週或幾個月的階段。這可能並不準確，因為有些亞臨床結核病患者從未達到「有症狀」的結核病狀態，或自發地退至潛伏結核病 (或甚至退至未感染階段)，卻從未被診斷出患有結核病。 老年人群的結核病
老年人群的結核病通常症狀較少。
「活動性肺結核的症狀是非特異性的，而且在老年人中不太明顯」。
「針對老年人結核病的研究進行的薈萃分析評估了診斷老年人結核病的困難度，發現用於識別結核病的常見症狀，如呼吸困難[氣促]、咯血[咳血]和發燒，在老年人身上不如在年輕人身上顯著」。 「TB的典型症狀（咳嗽、咯血[咳血]、發燒、夜間出汗和體重下降）在年長的肺結核（PTB）患者中較少見... 對於 PTB 患者，胸部放射線檢查結果顯示空洞和淋巴腺病變在年輕患者中較為常見。結論： 65 歲的老年 TB 患者較少出現 TB 的「經典」臨床及放射學表現，這可能解釋了為何 65 歲的年輕患者從症狀出現到開始治療的時間較長... 老年人的 TB 較少出現 TB 的經典症狀、較少特殊的放射學變化......甚至有人建議應將老年人的 TB 視為不同的疾病實體"。 大體而言，年長病患對於肺結核的不適感較年輕病患為少。一旦開始標準化療，這種情況就會發生顯著變化。
「根據我們的研究結果，當年齡增加時，發生肺結核藥物不良反應的風險也會增加。在先前的報告中，任何主要副作用的發生都與年齡有關，尤其是老年人。不良反應的頻率顯示會以漸進且直接的形式隨著年齡增長而增加"。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ 看起來，對於年長的病患，只要治療一開始，肺結核疾病的確實不適感就會真正出現。
但可以肯定的是，公共衛生機構和醫師更關心的是如何在社區中控制肺結核病，而非病患的舒適度。公共衛生機構主張對老年患者進行積極的結核病藥物治療，並不是因為這會增加老年患者的生活品質，而是因為老年患者服用毒性較高的混合藥物，其傳染性較低。
另一種 「結核病」
不幸的是，相當多被診斷出患有肺結核並接受治療的病人實際上並沒有患病。
由於誤診，他們不僅要承受許多藥物的副作用；那些有毒的藥物也無法正常運作，因為它們是針對錯誤的病原體。
這是一個悲劇性的組合，可能比病人不接受治療還要快。
結核病是由一種稱為結核分枝桿菌的病原體所引起。這種細菌屬於 190 多個品種。
這些細菌大多數在自然界中無處不在，不會造成人類疾病。分枝桿菌屬中只有兩種屬於「厭惡性」（Obligate）病原體，需要哺乳類動物宿主（最好是人）來完成其生命週期，它們是結核分枝桿菌（Mycobacteria tuberculosis）和痲瘋分枝桿菌（Mycobacteria leprae）。
除此之外，還有其他種類的分枝桿菌屬於傳染性病原體。這些分枝桿菌不需要宿主來完成其生命週期，但如果有宿主存在，它們就會適應這種情況，並導致疾病。
結核病可以透過臨床症狀來診斷，但臨床症狀非常含糊；也可以透過顯微鏡檢查來診斷，可惜顯微鏡檢查也很含糊。
最常見的非結核致病分枝桿菌是分枝桿菌（Mycobacteria avium species）。它們被歸類為複合分枝桿菌。
在顯微鏡下，無法正確區分結核分枝桿菌與禽分枝桿菌。
結核病最常見的顯微鏡診斷是依賴 Ziehl-Neelsen 法的酸性耐藥染色。對於所有細胞壁有肌酸的細菌都有相同的結果顯示。
公共衛生官員和醫師對肺結核的興趣過高，因為這是一種傳染性疾病，而分枝桿菌複合感染則不是。
因此，在發展中國家甚至是中等收入國家，有一種明顯的趨勢，就是將所有在塗片或培養顯微鏡下顯示出分枝桿菌的肺部感染都視為肺結核，並使用全系列的毒性抗結核藥物治療患者，即使其肺部病症是由分枝桿菌引起的。
沒有資料顯示複合分枝桿菌疾病在中低收入國家的普遍程度。只有一項研究關心非結核分枝桿菌 (NTM) 疾病的流行病學。
「NTM 疾病的流行病學一直都很難確定，因為 NTM 感染不像肺結核，在大多數州和國家都不需要報告。為了取得流行率的估計值，研究使用了大型 [保險] 索賠資料庫以及來自不同地域的 NTM 隔離率。這些研究大多發現 NTM-PD [非結核性肺病] 的流行率有所上升。在美國和其他結核病發病率較低或中等的國家，NTM 的發病率自 1990 年代起大幅上升。日本的資料顯示，自 1990 年代中期開始，NTM-PD 急遽增加，2014 年的發病率急遽增加，是 2007 年的 2.6 倍。同一項研究顯示，從 1990 年代開始，培養和塗片陽性的肺結核病例明顯下降。同樣地，台灣的 NTM-PD 發病率顯著增加，從 2006 年的 1.26 例/100,000 名病患增加至 2008 年的 7.94 例/100,000 名病患。加拿大安大略省的資料顯示，每年肺部 NTM 的分離率和流行率都有增加。1998 年至 2010 年間，肺部分枝桿菌的年平均分離率增加了 6.3%，而 5 年的 NTM-PD 流行率則從 1998-2002 年的 29.3 例/100,000 人大幅增加至 2006-2010 年的 41.3 例/100,000 人。美國的資料也顯示 NTM 發病率有類似的增加趨勢...
NTM 發病率增加的原因可能是多因素的： 更好的檢測
有跡象顯示，從古至今 (尤其是在中低收入國家)，許多 (通常是較年長的) 非結核性肺病患者曾經或正在被診斷為結核病。
之前引述的一項研究得出結論 「TB 的典型症狀（咳嗽、咯血 [咳血]、發燒、盜汗和體重減輕）在年長的肺結核 (PTB) 患者中並不常見... 結論： 65 歲的老年 TB 患者較少出現 TB 的「經典」臨床及放射學表現，這可能解釋了為何 65 歲的年輕患者從症狀出現到開始治療的時間較長... 老年肺結核的經典症狀較少、放射學上的特異性改變也較少......甚至有人提出，應將老年人的肺結核視為不同的疾病實體......」
這是有道理的，因為事實上，不同的疾病實體，也就是非結核性肺病，不僅主要影響老年人，而且通常只出現較輕微的症狀。例如，咯血 [咳血] 是肺結核的特徵，但在分枝桿菌患者中並不常見。
「儘管結核分枝桿菌和分枝桿菌截然不同，但兩者都會感染宿主巨噬細胞並在巨噬細胞中存活。結核分枝桿菌的毒性較強，特別適應於人類，而且在宿主體外生長不良。相較之下，M. avium 可以在環境中存活，除了人類之外，還可以感染數種不同的宿主物種，包括鳥、豬、狗和猴子。 複合分枝桿菌肺病的治療方法與肺結核的治療方法類似，但有一個重要的差異：主要的抗生素是大環內酯類，即克拉霉素或阿立霉素。「MAC-PD的治療通常包括一種大環內酯類、一種利福黴素和乙胺丁醇。對於結節性支氣管炎 MAC-PD，臨床指南有條件地建議這些藥物每週服用三次，而對於晚期或嚴重的結節性支氣管炎 MAC-PD，則建議每日服用。對於空洞型 NTM-PD，可額外給予靜脈注射阿米卡星或肌肉注射/靜脈注射鏈黴素"。
大環內酯類抗生素的推定必要性顯示，以異菸肼 (isoniazid)、利福平 (rifampicin)、乙胺丁醇 (ethambutol) 和吡嗪醯胺 (pyrazinamide) 四種第一線藥物進行的標準肺結核治療可能不夠有效。除了首先讓病患承受毒性結核化療副作用的負擔之外，病患對錯誤的治療方法沒有充分的反應，可能會促使治療的臨床醫師使用毒性更強的二線抗結核藥物，這當然會讓病患更加痛苦，卻無法擺脫分枝桿菌的感染。
老年患者的肺結核治療與否
結核病是一種傳染病。但大多數受感染的人從未患上結核病。這限制了活動性、傳染性結核病患者對人類環境所造成的風險。
根據世界衛生組織的估計，全球 81 億人口中有四分之一，大約 20 億人受到感染。然而，46% 的肺結核病例集中在東南亞。 全球約有 8.5% 的人口居住在東南亞。 如果人口數、活動性結核病和潛伏性結核病之間存在比例關係，我們可以假設在東南亞，幾乎每個人都有潛伏性結核病。
計算結果如下 每年 1,050 萬個活動性肺結核病例與 20 億潛伏感染者成正比。1,050 萬乘以 46% 就是 483 萬 (東南亞的活躍病例)。
20 億乘以 46% 是 9.2 億。這就是東南亞每年相等於 483 萬活動病例的潛伏肺結核病例數目。
但是東南亞的人口只有 6.76 億。因此，我們不妨假設東南亞每個人至少都有潛伏肺結核。
每年約有 150 萬人死於結核病。大多數死於或罹患肺結核者的年齡都在 70 歲以上。
2024 年 70 歲的人，無論有沒有肺結核，休養壽命都不長。
主要由保險公司使用的年金表，為美國人計算出超過 10 年的預期壽命。歐洲或東北亞的數字可能較高，但世界大部分地區的數字則較低。 然而，對於 70 歲以上的人來說，問題不在於他們的心臟還能跳多少年。更明智的評估是，他們還有多少美好的時光。
如果生命中的歲月被老年癡呆症、臥床多年或長期疼痛所玷污，那麼增加這些歲月並不是一件幸事。
在生命走到那一步之前死去才是幸事。
如前所述，與年輕人相比，老年人的肺結核症狀通常很輕微（不發燒、不盜汗、不消瘦、咳嗽有限）。
另一方面，與年輕人相比，肺結核化療的副作用在老年人群中通常更嚴重（每天噁心、胃痛、關節痛、失眠、新發或加重肝腎疾病、視力衰退、聽力衰退）。
與此同時，即使經過六個月或更長時間的治療折磨，根據塗片顯微鏡檢查，肺結核復發的風險也很高。然後治療折磨又會重新開始，而且那時的一般健康水平會低很多。
因此，對於 70 歲或以上患有活動性肺結核（雖然症狀尚可忍受）的人來說，什麼都不做也許是合理的。
70 歲或以上的人無論如何很快就會死於某種疾病，相較於痛苦的癌症，肺結核可能是最好的選擇。肺結核可能比痛苦的癌症更可取，也可能比在殘障的神經失調中度過餘生更可取。
問題在於醫療機構、社區、甚至家庭是否會允許患有肺結核的長者選擇不接受治療。我們有理由懷疑這一點。
肺結核與死亡
希望死得溫和、甚至舒適是一種合理的憂慮。
有些人不願意死去，永遠不願意。他們希望藉由所有可用的醫療或手術方式延長生命，即使他們所獲得的時間只是痛苦。
心臟驟停是一種溫和的自然死亡。一個人可能會覺得筋疲力盡，然後失去意識，在不知不覺中死去。這是一種祝福。
除非救護車來了，救護人員把事情搞砸，把一個人拉回生命。那是一種詛咒。而且絕不應該發生。
有些死亡是溫和的，例如心臟驟停。
其他死因則是極度痛苦的，例如燒死，有些則伴隨著極度恐慌，例如溺水。
此外，酷刑的歷史證明了人類可以對其他人類造成多大的痛苦和折磨。
還不如不出生。
雖然這聽起來很理性，但要選擇以舒適的方式自殺，卻不像聽起來那麼容易。大自然創造我們的目的，並不是讓我們選擇退出。越是接近採取行動的時候，大腦就會產生越多可靠的想法來削弱自己的決心。希望的想法、不想錯過的想法、生命中未完成的想法。
所以，最好是自然死亡，例如心臟驟停。或者那會是：死於肺結核。
在十七世紀和十八世紀，因結核病而死實際上被浪漫化了。它被描述為一種大體上無痛的消逝。
這裡有一個例子：
在夏洛蒂-勃朗特 (Charlotte Brontë) 1847 年的小說《簡-愛》(Jane Eyre) 中，簡的一位同學說：「我很開心，簡；當你聽說我死了，你一定要確定，不要悲傷；沒有什麼好悲傷的。我們都有死的一天，我的病沒有什麼痛苦，它是溫和的，漸進的，我的心很安寧"。
極度虛弱似乎是晚期肺結核的一個特徵，病人一天中大部分時間都在睡覺。
「劇作家的妻子、女演員 Olga Knipper-Chekhova 後來記起：'他在深夜凌晨醒來，生平第一次親自要求派人去找醫生。當德國醫生到來時，「Anton 異常挺直地坐起來，大聲而清楚地用德語（他對德語所知甚少）說：」Ich sterbe (「我不知道」)： Ich sterbe（「我要死了」）"。醫生命令拿一瓶香檳上來。安東拿起一滿杯，檢視了一下，對我微笑著說：'我已經很久沒有喝香檳了。'他喝光了酒，靜靜地躺在左側，很快就永遠沉默了"。
「2017年4月，Righetti的團隊獲准分析契訶夫最後幾天的遺物，一來是為了根據劇作家已知的肺結核診斷來測試研究人員的方法，二來是為了更好地瞭解他的死亡時刻... Zilberstein說：「我們的團隊很幸運，因為幸運的是我們發現了唾液和唾液的痕跡以及血液的痕跡，所以我們能夠確定肺結核的痕跡。研究團隊還發現了其他東西。在樣本中的蛋白質標記中，他們發現了一種稱為 ITIH4 的蛋白質，這種蛋白質會在血凝塊出現時產生。這顯示契訶夫死亡的直接原因並不是感染本身造成的心臟衰竭或窒息，而是中風，中風導致作家腦部動脈的血液供應斷絕。
被錯誤引導的 WHO 杜絕結核病策略
2014 年 5 月，聯合國世界衛生大會委託世界衛生組織將結核病死亡人數減少 95%（與 2015 年的數字相比），活動性結核病發病率減少 90%。時間表：這些目標將在 2035 年前實現。 而自此之後，世界衛生組織（WHO）就開始了一場以藥物為主的抗結核分枝桿菌戰爭。
世界衛生組織估計，全球 80 億人口中約有四分之一患有潛伏性結核病。他們帶有病原體，但沒有症狀。超過 90% 的潛伏肺結核患者會死於其他原因，但他們的健康從未受到病原體的損害，也從未具有傳染性。
儘管如此，世界衛生組織仍建議即使是潛伏肺結核患者也應接受數月的毒性化療。 但 WHO 的策略是有缺陷的，因為肺結核在很大程度上取決於環境因素。這一點最初是在 70 多年前提出的，具有諷刺意味的是，提出這個觀點的是一位開發出抗生素的科學家： 法裔美籍微生物學家 René Dubos
污染的空氣可能是將潛伏肺結核轉化為活躍疾病的最重要因素。
在 1850 年到 1950 年間，西歐的肺結核持續下降，幅度相當大，這並不是因為有效的藥物治療已經出現，而是因為生活條件改善，人們普遍意識到清新空氣對控制肺結核的重要性。
雖然空氣污染可能與此有關，但它可能不是唯一的因素。
世界衛生組織不應該只嗅出潛伏的肺結核病例，然後用化療錘敲打深藏在肉芽腫中的細菌，而是應該利用部分資金進行流行病學研究，看看除了空氣污染之外，還有哪些因素會使潛伏的肺結核病轉化為活躍的疾病，以及如何避免這種情況。
與向可能患有肺結核但沒有症狀的人餵服有毒藥片相比，通過反空氣污染運動降低潛伏肺結核轉化為活動性肺結核的年發病率可能是更容易的工作。
而且，如果將金錢用於流行病學研究，甚至可能會有一些簡單的方法來解決複雜的問題，新加坡的一項流行病學研究就顯示了這一點。科學家發現，在新加坡，喝茶的人會將潛伏肺結核變得活躍的風險降低了 18%。
肺結核與新鮮空氣
新鮮空氣可治療或可能治療肺結核的觀念由來已久。
「醫學之父 」希波克拉底（Hippocrates，公元前 460 年）曾使用陽光治療肺結核；事實上，他使用的似乎是一種非常現代化的治療方法，因為他建議將患者送到城外的山上，在那裡他可以得到充分的休息、新鮮空氣和陽光"。
在歐洲，18 世紀中葉至 19 世紀初的工業革命期間，肺結核特別嚴重。人們從農村遷移至快速發展的城市，居住環境惡劣、擠迫，並暴露於燃煤造成的嚴重污染中。
從 19 世紀中葉開始，在歐洲和北美的任何地方，一種「新」的知識迅速傳播開來：新鮮空氣是避免肺結核、治療肺結核的必需品。
這個想法的第一個主角是德國醫生 Herman Brehmer，他在喜馬拉雅山治癒了自己的肺結核。
「1854 年，Hermann Brehmer（1826-1889 年）在西里西亞的 Görbersdorf 開設了第一家德國療養院，進行有系統的露天治療... 其結果被視為非常成功，超越了之前的任何治療... Mander Smyth 在 Nordrach 描述了該療法，他在那裡以病人的身份體驗了該療法，並隨後作為 Walther 的助手實踐了該療法。第一個要素是新鮮空氣，白天（如果可能的話，在戶外）和晚上都要大開窗戶。休息是下一個重要因素，最初是在床上休息... 休息包括精神上的休息，避免訪客和多嘴的鄰居。當... 醫生對進展感到滿意時，就可以開始運動... 一開始是短距離步行，速度要有控制，避免呼吸困難；最後一天可以走很多英里。飲食很豐富......」
整個西歐和北美都開設了療養院。但不僅如此。
在北美洲，無法負擔療養院費用但有足夠金錢搭乘長途公共交通工具的病患，大量前往科羅拉多州和亞利桑那州等氣候污染較少的地方定居。
剪輯的原始位置是：
公共衛生計畫與城市規劃納入了新鮮空氣與大自然必要性的意識，儘管從意識到實施需要數十年的時間。
「結核病對現代主義的影響： 治療環境對現代主義設計與建築的影響」 1952 年，著名的法裔美國微生物學家 René Dubos 和他的妻子 Jean Dubos 寫了一本很有影響力的書 The White Plague： 由著名的法裔美籍微生物學家 René Dubos 及其妻子 Jean Dubos 所著的《肺結核、人類與社會》（Tuberculosis, Man and Society）一書，總結了新鮮空氣 / 綠色空間的說法，聲稱肺結核基本上是一種環境與社會疾病，是由於空氣污染嚴重、營養不良的惡劣擠迫居住環境所造成。作者將 19 世紀中期至 20 世紀中期肺結核病例與死亡人數顯著下降的原因歸功於社會改善，而非醫學界，甚至在肺結核化療出現之前也是如此。
雖然新鮮空氣對活動性肺結核癒合的確切影響可能較難確定，但許多科學研究已證明，因自願或非自願吸入煙霧及多種空氣污染而受壓的肺部，較容易罹患肺結核疾病。
「香煙煙霧 (CS) 暴露是活動性和潛伏性結核病 (TB) 的主要風險因素。它與延遲診斷、更嚴重的疾病進展、不利的治療結果以及治療後復發有關"。 在世界上熱帶地區的許多低收入和中等收入國家，特別是東南亞、南亞和非洲，人們使用木材或木炭等固體生物質燃料做飯和取暖。家庭垃圾和農業廢棄物通常會在每棟房屋前或社區附近焚燒。
許多研究證實，這些模式與高肺結核發病率有關。
「生物量煙霧是活動性肺結核的重要風險因素」。 工業活動和化石燃料造成的環境污染，同樣會導致肺結核的增加。
2023 年中國對 2004 年至 2018 年間 1,480 萬個肺結核病例的研究發現，與 PM2.5 污染程度低的病例相比，PM2.5 污染程度高（93.3-145.0 微克/立方米空氣）的活躍肺結核病例增加了一倍以上。 肺結核與臥床休息
直到 20 世紀中葉，臥床休息都是最有希望的肺結核治療方法。
病人，尤其是來自富裕家庭的病人，會在療養院住上數個月或數年，在寧靜的自然環境中度日，在陽台的沙發上閒逛，如果發燒，就躺在床上。
「在歐洲，第一家療養院是由 Hermann Brehmer 於 1854 年在德國西里西亞的 Goebersdorf 建立的，那是波蘭和捷克交界的一個村莊... 他的治療方法傳遍了德國、法國和瑞士，特別是在恩加丁山谷的達沃斯地區，在那裡開設了第一家高海拔療養院，供付費的病人使用... 新療養院的設計讓病人可以住在單人房或有幾張床位的房間，這些房間通常都有寬敞的露台，病人可以在露台上進行所謂的「太陽浴」。建築物周圍是寬廣的草地和綠樹成蔭的花園，病人可以在那裡進行長時間的健康散步。病人在療養院住的時間非常長 - 從最少六個月到七、八年甚至 16 年不等"。
「直到在進行仔細觀察的療養院的發展......休息治療作為對抗疾病的最重要因素才進入人們的視線。「休息」是治療肺結核最重要的單一因素。- Chest Journal，1942 年 1 月，《肺結核治療中的休息》，作者：Savere Madonna，醫學博士 然而，就在人們發現臥床休息有時會成功的原因，以及如何優化臥床休息時，鏈黴素和其他化療藥物出現了，這些藥物比療養院更經濟，而且在治療疾病方面更可靠，儘管代價是大量的全身副作用。
臥床休息的最佳化建議（主流醫學對此不再感興趣）是基於對肺部生理學的更深入瞭解。
「這篇回顧的目的是要重新檢視與這些治療方法[臥床休息、氣胸]相關的生理學證據，並強調為何我們應該聽一個人的話，他就是William (Bill) Dock，他在很久以前就告訴我們應該如何進行臥床休息，以及為何某些類型的塌陷可能會有幫助。 在診斷肺結核的過程中，我們發現肺結核的桿菌偏愛肺的上三分之一，甚至是肺尖。
「什麼可以解釋這些......偏好？Bill Dock 最後給出了答案......他提出了一個非常簡單的解釋......：重力，它對肺內吸入空氣的分佈和肺動脈血流的分佈都有重要的影響。 結核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis）是一種必須通過氧氣的細胞。它需要氧氣才能茁壯成長，氧氣越多越好。
在正常人的肺中，氧氣對於結核分枝桿菌的供應並不均勻。在直立狀態下，人們一天中大部分時間都會站立、行走或坐著，重力會使肺底部獲得最多血液供應，這也是進行最多氣體交換的地方。
正常的潮式呼吸每次只吸入 1 到 2 公升的空氣，而一般人的全肺容量是 5 到 6 公升。
當只有 1 到 2 公升的空氣用於約三分之一肺部的氣體交換時，剩餘的肺容量並非空的。它們也含有空氣，大部分是富含氧氣的空氣。
每個肺中充滿空氣但很少參與氣體交換的部分是上葉，尤其是頂部。
「氧氣總攝取量中只有很少一部分發生在頂部，主要是因為該處的血流量非常低... 請注意，肺底部的血流量最多，但毛細管末梢血液的 PO2 [氧氣張力、氧氣壓] 和氧氣濃度卻最低。因此，流出的肺靜脈血液 (成為全身動脈血液) 含有來自肺底部的中等氧含量血液"。 在正常生活的人中，一天中大部分時間肺部都是直立的，上葉為細菌提供了理想的環境。上葉含有富含氧氣的空氣，由於重力會影響肺循環中的血流，因此基本上不受氣體交換波動的影響。
在直立的人體宿主身上，重力的作用對桿菌有利，不僅因為有穩定的富氧氣袋，也因為能保護桿菌不受宿主免疫系統的全面攻擊。直立體位不僅會阻礙血液流向肺尖，更會阻礙淋巴液的流動。
所有這些都可以透過體位介入來扭轉。當人類的宿主平躺時，突然間，肺尖不再是富含氧氣的天堂，也沒有什麼氣體交換。相反地，由於重力的關係，肺尖現在是一個充滿血流和氣體交換的區域。此外，也因為重力的關係，免疫系統透過淋巴，對病原體有了新的戰術優勢。
必須注意的是，如果一個人平躺在床上，臥床休息是最有效的。但是許多健康的人，以及大多數因任何疾病而被關在病床上的人，都不會平躺。他們會用枕頭支起上半身，或是將病床調整到 45 度。對於許多疾病來說，這也許沒問題，甚至對胃食道逆流症（GERD）也有好處。
Scott Welker 醫生在不太可能的網際網路地點 Quora 對身體位置的重要性做了極佳的總結：
「結核病的休息療法之所以有效，主要是因為病人休息時的姿勢。部分原因是免疫系統的壓力減少，空氣也比較乾淨，但主要是因為躺下會剝奪 TB 的氧氣。
「結核分枝桿菌是一種嚴格的需氧菌，它在氧氣過量的環境中茁壯成長。反之亦然 - 剝奪它的氧氣，它的表現就會很差。
「要解釋這一點，我首先需要解釋肺部生理學。很明顯，我們有大量的肺儲備。這就是為什麼您可以用力呼吸來跑步、努力工作或划船。您的肺部可以承受比您現在更大的消耗。一個健康的成年人甚至可以在整個肺被移除之後繼續呼吸！
「靜止時，我們只需要肺容量的 1/3 左右。氧氣交換主要在中間的三分之一區域進行，因為肺部底部的三分之一區域因血流而充血，通氣不良。頂部的三分之一通氣良好，但只有足夠的血流供肺部本身使用；流入氧氣交換血管的血液很少。這就是肺結核偏好上 1/3 肺部的原因之一；那裡有大量未被使用的氧氣。我們吸入氧氣，然後呼出，卻沒有吸收... 以下是我畫的一幅漫畫來說明這一點：
「因此，當您躺在床上時，您仍然只使用肺部中間的 1/3 進行氧氣交換。與您站立時的情況相同，但現在您的肺部是水平的。上面的 1/3 面對天花板，下面的 1/3 面對地板。三明治的切片仍是上下成 90 度，但胸腔中的部分或全部結核桿菌菌落，不是在與較少的氧氣掙扎（它在您肺部的中 1/3 交換），就是完全得不到氧氣（它被淹沒在您肺部的下 1/3）。
「Russel B. Cecil 博士在他出色的 1934 年《醫學教科書》（Textbook of Medicine）中指出了這一點。儘管我們還沒有搞清楚我上面所說的「肺三分之二」模型，因為我們缺乏測量肺靜脈血壓和進行核醫學灌注掃描的設備，但 Cecil 推斷出了這一真理。他說：「休息是唯一證明完全成功的治療方法。他繼續指出，只有一邊胸部有疾病的病人（我們可以從 X 光片和支氣管鏡上看到），最好是讓病肺向下躺著。
他甚至禁止病患「坐在椅子上或躺在躺椅上」... 就這樣，休息對肺結核有效，因為它能剝奪有機體的氧氣。
肺結核與高海拔地區
在高海拔地區可減緩肺結核的惡化，並提高自愈的機率。在化療前的年代就已觀察到這一現象，最近的科學研究也證實了這一現象。以下內容來自 2013 年的一項研究。
「在 15 位居住在低海拔地區的健康成人登高至 3400 公尺之前和之後，以及 47 位長期居住在高海拔地區的成人身上，進行了抗霉菌免疫力的檢測。評估抗霉菌免疫力的方法是，在 96 小時的培養期間，參與者的全血支持或限制基因改造的發光 Bacille Calmette-Guérin (BCG)、分枝桿菌生長的程度... 在低海拔地區，分枝桿菌在血液中的生長是在陰性對照血漿中的 25 倍，而上升到高海拔地區則會限制分枝桿菌的生長，使其僅是在 [陰性對照] 血漿中的 6 倍。沒有證據顯示最近才登上高海拔地區的人與長期居住在高海拔地區的人在高海拔地區的抗霉菌免疫力有差異。 上述研究與化療前時代的科學研究相符，2013 年的一篇科學文章以「結核病與高海拔地區」為題總結了上述研究。值得廣泛耐藥的肺結核患者一試？
例如，在 1925 年，Novy 和 Soule 對「結核桿菌的呼吸作用」進行的實驗顯示，高於一般環境的氧氣濃度...會增強桿菌的生長... 相比之下，暴露在低於正常氧濃度的環境中則「首次」顯示出「生長會隨著 [氧] 張力的降低而逐漸減少」；兩年後，Corper、Lurie 和 Uyei 的實驗對於低氧張力的影響也得出了幾乎類似的結論。然後，在 1939 年，Kempner 斷定當暴露的桿菌的氧百分比降低時，培養的結核桿菌的氧利用率呈曲線下降。這在前化療時代已被觀察到，並在最近的科學研究中得到證實。以下內容來自 2013 年的一項研究。
「在 15 位居住在低海拔地區的健康成人登高至 3400 公尺之前和之後，以及 47 位長期居住在高海拔地區的居民身上，進行了抗霉菌免疫力的檢測。評估抗霉菌免疫力的方法是參試者的全血支持或限制基因改造的發光巴氏杆菌生長的程度。 在 19 世紀末 20 世紀初，高海拔地區提供了預防肺結核的機會，這是眾所周知的。
「John Henry 「Doc」 Holliday 在 1882 年前往科羅拉多州丹佛市時，正因為參與 O.K. Corral 的槍戰而逃避謀殺指控。但他還是留在了科羅拉多州......為了他的肺。Holliday 患有肺結核，而當時每個人都知道科羅拉多州是所謂的 「肺病患者 」休息和康復的最佳地點... 19世紀和20世紀的醫生們相信新鮮空氣、高海拔和充足的陽光可以治療各種疾病，而科羅拉多擁有大量這三者。儘管他們對肺結核的看法在醫學上並不完全正確，但在這方面，他們算是對的： 新鮮空氣確實可以防止肺結核擴散，而高海拔可以阻止肺結核細菌在肺部快速擴散...... 從 19 世紀 60 年代開始，病人開始湧入未來之州，接受新鮮空氣的治療。丹佛的第一個肺結核患者設施建於 1860 年，距離城市建立僅僅兩年"。 「療養院療法的引入為抗結核病邁出了真正的第一步。Hermann Brehmer 是一位患有肺結核的西里西亞植物學學生，他的醫生指示他尋找更健康的氣候。他前往喜馬拉雅山區，在那裡他可以一邊學習植物學，一邊嘗試擺脫疾病。痊癒回國後，他開始學習醫學。1854 年，他發表了博士論文，題目是 「Tuberculosis is a Curable Disease」。同年，他在戈伯斯多夫 (Goebersdorf) 建立了一家療養院，在杉樹林間，病人在營養良好的環境下，可以在陽台上持續呼吸新鮮空氣。此設施成為日後療養院發展的藍圖，是對抗陰險對手的有力武器"。 「全球耐多藥、耐單藥、耐異菸肼和耐利福平的肺結核患病率分別為 11.6%、11.8%、15.7% 和 9.4%。 使用細菌具有抗藥性的毒性抗生素餵飼病患，只會增加病患的發病率，卻不會減少結核分枝桿菌的數量。這些額外的發病率很可能會降低患者自愈的機會，而在正確的支援措施下，患者自愈的機會可高達 50%。(請參閱「未治療的結核病」的段落）。
全球最重要的科學期刊《自然》在 2014 年指出 「奇怪的是，近年來也有人提出一些「老解決方案」，以對抗耐藥菌株，例如建立類似療養院的結構，收治無法治愈的病例"。 Nature 文章中的 「無法治愈的病例 」是指：化療無法治愈的病例。但即使在化療被發明之前，仍有一定比例的病患贏得了對抗結核病的戰役，他們或是透過「神秘」的自我療法，或是接受不含藥物的適當照護。在療養院的機會比在家裡更好。
結核病，一種營養性疾病
長久以來，人們一直認為肺結核是一種社會疾病，受影響的大多是貧窮、營養不良的人，他們居住在室內室外空氣污染嚴重的地方。
但這種觀察並不夠具體。不僅一些生活條件較好的人也會罹患活動性肺結核；即使在最貧窮的國家，絕大多數的窮人也不會罹患肺結核。即使在疫情最嚴重的國家，活動性肺結核的發病率也不到 1%。
當然，如果到社區探訪肺結核病患，其中有許多人都會營養不良。如果他們得肺結核時還沒有營養不良，那麼這種疾病很可能會讓他們營養不良。
營養與肺結核之間顯然有相關性，但主要不是窮人會得這種病。
相反，肺結核多發生在消瘦的人（即使他們很富有），以及不吃肉的人（不是因為他們負擔不起，而是因為宗教或意識形態的原因）。
「在一項對 1,717,655 名年齡大於 15 歲的挪威人進行的研究中，他們在接受放射線篩檢計畫後追蹤了 8-19 年，其中體重指數 (BMI) 最低的一群人罹患肺結核的相對風險比體重指數 (BMI) 最高的一群人高出五倍以上... 在倫敦進行的另一項研究發現，印度教亞洲人罹患肺結核的風險比穆斯林高。在調整素食（印度教亞洲人常見）後，宗教並無獨立影響。隨著食用肉類或魚類的頻率降低，罹患結核病的風險有增加的趨勢。乳素食者的風險是每天吃肉/魚者的 8.5 倍。 與超重或肥胖的人相比，體重過輕的人，無論是自己選擇還是因為沒有足夠的錢購買食物，都更容易患上肺結核。這是流行病學研究證明的既定事實。
為什麼瘦的人更容易罹患肺結核？
這裡有一些生化學的推測，可能是真的，也可能是假的。
可能是因為瘦素這種荷爾蒙。瘦素是在脂肪細胞中合成的。脂肪細胞越多，瘦素就越多。
瘦素會影響免疫細胞，引導它們發炎。這通常是不想要的，但在結核病的情況下卻不是，因為瘦素顯然是成功的免疫防禦的一部分，能阻礙潛伏的結核病變得活躍。
雖然有很好的證據顯示較高的 BMI 可以預防肺結核疾病，但了解體重增加對肺結核癒合的影響也是很有趣的。
事實上，接受化療的肺結核患者體重增加與療效改善有關。
當 19 世紀中葉的療養院運動開始時，新鮮空氣只是兩大治療支柱之一；另一支柱則是豐盛的膳食，其重要性也不遑多讓。結合這兩種處方，達到了顯著的治愈率。
肺結核的傳統名稱是 「肺痨」。肺結核的消瘦不只是因為人們生病。相反，它是結核分枝桿菌故意、巧妙地操縱宿主新陳代謝的結果，目的是破壞宿主的免疫反應，以達到細菌生存和繁殖的唯一目的。
身為肺結核患者該如何應對？吃東西 吃點肉 暴飲暴食！發胖！結核病好了之後，再擔心與肥胖有關的疾病。
結核與發炎
炎症是免疫系統的核心。
「英國伯明罕大學研究慢性發炎的教授 Ed Rainger 告訴 Live Science：「如果你沒有發炎，那麼你就會死。「就是這麼簡單」。
發炎是一個複雜的過程，涉及到多種免疫細胞和許多調節發炎的分子（如細胞活素）。
炎症細胞激素能保護身體抵禦病原體，包括結核分枝桿菌。
「吸入 Mtb 後，多種宿主免疫因子會控制肺部形成稱為肉芽腫的免疫細胞自組織聚集體。其中一種因子，腫瘤壞死因子-α (TNF) 是一種調節發炎性免疫反應的蛋白質。有人提出 TNF 在結核肉芽腫內的存在對結核病的保護性免疫起著關鍵作用"。 作為自體免疫疾病的治療選擇，製藥業已開發出腫瘤壞死因子抑制劑。TNF 抑制劑的一個令人遺憾的副作用是，在使用該抑制劑的患者中，潛伏的結核感染可能會變成活躍的結核病。
「腫瘤壞死因子 (TNF) 是一種強效的發炎細胞因子，在許多細菌感染的免疫過程中扮演重要角色，包括人類結核病 (TB) 的病原菌 - 結核分枝桿菌 (Mtb)。[有些藥物]是抗 TNF 劑，用於治療一系列發炎 / 自體免疫疾病，例如類風濕關節炎。使用其中一些藥物與肺結核再活化有關」。
結核分枝桿菌使免疫細胞成為其生存龕位的一個重要工具是下調促發炎細胞因子，如 TNF（腫瘤壞死因子）。
「結核分枝桿菌可以通過表達特定的分枝桿菌成分來抑制宿主細胞 TNF 的產生，從而逃避抗結核（antituberculosis）免疫」。
如果缺乏腫瘤壞死因子有利於結核分枝桿菌，那麼增強腫瘤壞死因子是否就能治癒疾病？
請注意，理論是一個記錄不佳的醫師。沒有臨床或流行病學證據顯示，加強腫瘤壞死因子驅動的發炎干預會驅除結核病，甚至只是改善病情。
流行病學資料反而恰恰相反。當免疫系統強健的年輕人罹患活動性肺結核時，往往會病入膏肓。
相反地，對於免疫系統因年齡增長而變弱的年長病患，活動性肺結核通常會出現較少或幾乎沒有臨床症狀。
「典型的肺結核症狀，如長期咳嗽、咯血、盜汗、發冷、疲倦和食慾不振，在患有肺結核的老年人身上較不顯著... 年輕人和老年人的放射學特徵也有所不同，老年人較少在電腦斷層掃描 (CT) 上出現肺結節或肺腫塊，或在胸片上出現典型的肺尖空洞。肺部結節和軟組織腫塊的出現也更可能表示老年人患有惡性腫瘤，而惡性腫瘤可能與肺結核疾病同時存在"。 在結核病進展的某個階段，情況會有所轉變。在感染後的早期階段，強大的免疫系統可以將結核分枝桿菌控制在孤立的肉芽腫中。
但是一旦失敗，強大的免疫反應會造成肺部組織出現空洞，使病原體得以滋生，從而使人類宿主的情況變得更糟。
「在活動性 TB 期間，促炎性免疫反應通常很強，但卻無法抑制細菌增殖，導致組織損傷和非生產性發炎。輔助 TB HDT [宿主導向療法] 治療的目的是避免非生產性發炎反應造成不可逆的肺部損傷，進而改善 TB 倖存者的生活品質。」 肺結核與薑黃
薑黃可減少肺結核患者咳嗽的頻率和強度。
這是一個簡單的觀察結果，任何有肺結核或需要照顧肺結核患者的人都可以輕易驗證。
這並不表示薑黃能治癒肺結核。
薑黃是一種用於咖哩的香料。每天食用 10 克左右不會有任何問題。無論如何，包括姜黃素在內的活性成分吸收率很低。
雙盲安慰劑對照臨床試驗是測試藥理和醫療干預時的黃金標準。薑黃和分離物在這類研究中的表現令人驚訝。
一份 2023 年的回顧：
「使用既定準則搜尋了八個資料庫，結果有 389 篇符合納入標準的引文（來自 9528 篇初始引文）。一半的研究集中在肥胖相關的新陳代謝失調 (29%) 或肌肉骨骼失調 (17%)，其中發炎是主要的驅動因素，大部分的引文 (75%) 都報告了對臨床結果和/或生物指標的有利影響，這些研究主要是雙盲、隨機和安慰劑對照試驗 (77%，D-RCT)。其次研究最多的疾病類別 (神經認知[11%] 或腸胃失調[10%] 或癌症[9%])，引文的數量則少得多，而且根據研究品質和研究條件的不同，結果也不一。儘管仍需進一步的研究，包括在較大型的 D-RCT 研究中對不同姜黃素配方和劑量進行系統性評估，但目前對於幾種研究較多的疾病 (例如代謝症候群、骨關節炎) (也是臨床上常見的疾病) 的大多數證據都顯示有臨床效益。
治療發炎性疾病的證據最為有力。
「莪术或其衍生物可安全有效地用作这些疾病 [炎症性肠病、骨关节炎、系统性红斑狼疮、牛皮癣和硬化症] 的辅助治疗或主要治疗手段」。
「姜黃素透過調節免疫細胞中的發炎細胞因子，如 IL-1beta、IL-6、IL-12、TNF-alpha 和 IFN-gamma，以及相關的 JAK-STAT、AP-1 和 NF-kappaB 訊號通路，來抑制這些自體免疫疾病」。
美國的一項先驅研究檢驗了姜黃素對肺結核的治療效果。
「我們發現姜黃素能增強分化的 THP-1 人類單核細胞和人類肺泡巨噬細胞對 MTB [結核分枝桿菌] 的清除能力。我們也發現姜黃素是 caspase-3 依賴性細胞凋亡和自噬的誘導劑。姜黃素部分是透過抑制核因子-kappa B 的活化來發揮這些抗 MTB 的細胞功能。
「Caspase-3是caspases（半胱氨酸-天冬氨酸-蛋白酶）家族的成員之一，這些蛋白水解酶因其在細胞凋亡中的關鍵作用而聞名」。
細胞凋亡是指巨噬細胞內的細菌，甚至是癌細胞，在受控制的情況下被消滅。如果姜黃能大規模地誘導受結核分枝桿菌感染的巨噬細胞凋亡，這肯定是一個勝利。
不幸的是，上述有關結核病與薑黃的研究只在體外進行，也就是在實驗室平皿中的人體細胞上進行。體外研究的結果往往無法在體內、活體生物、動物或人類身上複製。
2022 年的一項體內研究發現：
「先前的實驗發現，在沒有腦部感染的情況下，肺結核相關的大量肺部發炎會造成神經發炎、神經元死亡和行為障礙。姜黃素 (CUR) 是一種具有抗氧化、抗炎和抗菌活性的天然產品。在這項工作中，我們利用 BALB/c 小鼠感染對藥物敏感的分枝桿菌 (H37Rv 菌株) 的進行性肺結核模型，評估 CUR 對肺部分枝桿菌生長控制的影響，以及對大腦的抗發炎作用。結果顯示 CUR 能降低感染動物的肺部桿菌數量和肺炎。最後，CUR 能顯著降低神經發炎（TNFα [腫瘤壞死因子 alpha]、IFNγ [γ-干擾素] 和 IL12 [白介素-12] 的表達），並輕微增加核因子紅細胞 2 相關因子 2 (Nrf2) 和腦源性神經營養因子 (BDNF) 的水平，改善行為狀態。這些結果顯示 CUR 具有殺菌效果，可控制肺部霉菌感染並減少神經發炎"。 有趣的是，上述研究針對常被忽略的結核病誘發的慢性大腦發炎問題。薑黃能改善 (儘管是在小鼠身上) 結核病相關的腦部發炎，這與人類雙盲安慰劑對照臨床試驗的結果一致，證明薑黃具有抗發炎的能力。
結核病與維生素 D
許多研究顯示肺結核與低維生素 D 狀態有關。
「一項病例對照研究於 2014 年至 2016 年間在一家三級醫療醫院進行，包括 50 名新診斷為痰液陽性的成人肺結核患者...以及 50 名年齡與性別匹配的健康參與者作為對照組。結果： 兩組中，男性佔大多數 (88%)。肺結核組的 BMI 明顯較低 (19.40 (17.20, 22.0) vs. 24.00 (22.50, 25.47))。與對照組 (25 (19.75, 32.00) ng/dl) 相比，結核病患者的血清維生素 D 含量明顯較低 (19 (7.75, 27.25) ng/dl)。在 50 位結核病患者中，有 27 位 (54%) 缺乏維他命 D，而在健康對照組中，只有 13 位 (26%) 缺乏維他命 D。在缺乏維生素 D 的 PTB [肺結核] 患者中，44% 在痰塗片檢查中有 3+/hpf AFB。結論： 在肺結核病例中，維生素 D 缺乏症的發生率非常高。維生素 D 不足與較嚴重的臨床症狀、較高的痰塗片陽性以及胸部放射攝影的廣泛病變有關"。
上述引文中的數值「3+/hpf AFB」是指顯微檢查時在痰液中發現的細菌數量。「閱讀抹片是痰液顯微檢查的關鍵步驟。全球實驗室計畫 (Global Laboratory Initiative, GLI) 的酸性耐酸鹼顯微鏡檢查手冊規定了 Ziehl-Neelsen 和金胺法的閱讀、記錄和報告結果的指導方針。
對於 3 cm x 2 cm 大小的塗片，建議檢查的視野數量為 150 個；對於 2 cm x 1 cm 大小的塗片，建議檢查的視野數量為 100 個（註：150 個和 100 個視野可指定為「1 個長度」，意指從一端到另一端檢查視野）...
酸性桿菌顯微鏡檢查結果可依據世界衛生組織及國際抗結核病與肺病聯盟 (WHO-IUTLD) 的下列標準報告： 對於 Ziehl-Neelsen 法 (透過光/光場顯微鏡)
未見酸性桿菌 (AFB) - 報告為「0」。這表示在 2 個長度 (即 300 個視野) 內未觀察到 AFB，因此結果為「陰性」。在 1 個長度中觀察到 1-9 個 AFB - 記錄實際觀察到的 AFB 數目 (例如：+1、+2、+9)。請注意，數字之前應加上正號。這也被稱為稀少陽性結果。
1 個長度中有 10-99 個 AFB - 報告為「1+」。請注意，正號應在數字之後。這是陽性結果。
至少 50 個視野中每個視野有 1-10 個 AFB - 報告為「2+」。請注意，數字後面應加上正號。這是一個
當結核分枝桿菌經由肺部入侵人體時，它們（就像其他細菌一樣）會被巨 噬細胞攝取。在巨噬細胞內，細菌會集中在稱為吞噬體的細胞器中。
一個健康的過程是吞噬體與溶酶體（另一種細胞器）融合。然後，溶酶體中的侵蝕性化學物質就會殺死細菌。
但是，當病原體是結核分枝桿菌時就會出問題。一旦進入吞噬體，結核分枝桿菌會分泌分子，妨礙吞噬體與溶酶體融合，因此，分枝桿菌會繼續存活並複製。
受到結核分枝桿菌感染的巨噬細胞遲早會以混亂的方式死亡，其細胞壁會爆裂。這種細胞死亡稱為壞死。在壞死過程中，分枝桿菌會脫落，並被附近的巨噬細胞吞噬。這是結核病在宿主生物體內傳播的一種方式。
還有另一種細胞死亡方式，稱為細胞凋亡（programmed cell death）。如果巨噬細胞內的吞噬體與溶酶體能夠融合，分枝桿菌就會在這些吞噬體與溶酶體中被殺死，當這種先天性免疫功能耗盡時，細胞就會死亡。
這種細胞死亡（即凋亡）會將活細菌釋放到鄰近細胞中，而不會產生壞死等有害影響。
結核分枝桿菌如何阻礙吞噬體與溶酶體的融合，一直是深入研究的課題。
目前有兩種可能的途徑。其一涉及控制細胞凋亡的細胞內酵素 caspase-3。另一種是關於吞噬體外殼中的一種蛋白質，稱為 TACO（含色氨酸-天門冬氨酸的外殼蛋白）。
在累積了結核分枝桿菌的吞噬體外殼中，TACO的數量比應有的多得多。並非結核分枝桿菌會製造這種蛋白質。相反，它是人類基因組編碼的蛋白質，而結核分枝桿菌只是散播信號分子，導致巨噬細胞過度表達 TACO 的基因。
這已經是驚人深度的細胞生物化學。
現在，將維生素 D 加入其中。維生素 D 顯然有能力干擾結核分枝桿菌如何在吞噬體外殼中造成 TACO 過度表達的複雜機制。
「最近，編碼含色氨酸-天門冬氨酸外衣蛋白 (TACO) 的基因已被認定在人類巨噬細胞內的結核分枝桿菌存活過程中扮演關鍵角色。由於對 TACO 基因的調控仍不甚了解，本研究旨在探索維生素（A、C、D 及 E）在 TACO 基因轉錄中的作用。這項研究發現，維生素 D3 與視黃酸 (RA) 的協同作用具有下調人體巨噬細胞 TACO 基因轉錄的固有能力。根據這些結果，我們建議 RA + 維生素 D 的協同作用可能對預防/控制 M. 結核病感染具有重要意義"。
視黃酸 (RA) 是維生素 A 的代謝物。
肺結核與維生素 C
矯正分子醫學的實踐者相信，巨量的維生素 C 可以抑制任何感染，而肺結核也不排除在此說法之外。
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2024 年 8 月 11 日更新
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不過，雖然正分子醫學可能有其優點，但維生素 C 對肺結核的功效可能被高估了。
由於目前並沒有任何臨床或流行病學研究證明維他命 C 對治療結核病有好處，維他命 C 信徒通常會參考以下 2013 年由 Catherine Vilchèze 等人在最知名的科學期刊《自然》上所發表的論文：
「結核分枝桿菌對維生素 C 誘導的 Fenton 反應的殺滅異常敏感... 在這裡，我們展示了維生素 C（一種已知能驅動 Fenton 反應的化合物）能夠對結核病原體結核分枝桿菌的藥物敏感性和耐藥性培養物進行殺菌... 維生素 C 對結核分枝桿菌的殺菌活性取決於高亞鐵離子含量和活性氧的產生，並引起影響多種生物過程的多效應"。
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視訊的原始位置在 Youtube.
這是肺結核的突破嗎？很可惜不是。從實驗室的碟子研究到治療人類疾病，還有很長很長的路要走。
還記得漂白劑能殺死 Covid 的炒作嗎？作為一種表面消毒劑，它確實可以。在實驗室培養皿中使用醋或酒精（或漂白水）殺死結核病的速度比使用維生素 C 快得多。
問題在於如何將殺滅細菌的分子送到細菌所在的位置，例如肺部的巨噬細胞，而不會對宿主生物造成重大傷害，甚至殺死它（這肯定會根除病原體）。
引自她為第一作者的論文「維生素 C 能增強小鼠體內第一線結核藥物異煙肼（Isoniazid）和利福平（Rifampin）對結核分枝桿菌的殺滅作用」（Vitamin C Potentiates the Killing of Mycobacterium tuberculosis by the First-Line Tuberculosis Drugs Isoniazid and Rifampin in Mice）：
「我們之前發現高濃度的維生素 C 能夠殺菌對藥物敏感和耐藥的結核分枝桿菌培養物... 在體內，我們發現小鼠血清中的維生素 C 含量可以透過腹腔注射維生素 C 來增加，以達到接近體外活性所需的維生素 C 含量... 由於......4 mM 維生素 C 的 [抑制] 劑量在體內很難達到，因此我們測試了在 INH [異菸齊] 和 RIF [利福平] 的組合中加入次抑制濃度的維生素 C (1 mM)。雖然 INH 和 RIF 結合使用可在 3 到 4 週內對 M. tuberculosis 培養物進行滅菌，但在此治療中加入 1 mM 維生素 C 可將滅菌時間縮短 7 天"。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
articles/PMC5826150/
我們在這裡談論的維生素 C 含量是多少？不是成人每天可能吞下的幾克口服維他命 C。
「靜脈注射 (i.v.) 或腹膜內注射 (i.p.)... 小鼠的維生素 C A（每公斤體重 1 克）在 4 週後的最大血漿濃度分別為 15 mM 和 7 mM，而在小鼠的飲水中加入劑量為 6 克/公升的維生素 C 僅能提供 40 μM 的血漿濃度。靜脈注射 4.5 克/公斤的維生素 C 對小鼠有害，而 3 克/公斤的維生素 C 則耐受性良好"。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
articles/PMC5826150/
腹腔注射（注入腹腔）每公斤 4.5 克是有害的... 對於 70 公斤的人來說，腹腔注射 315 克的維生素 C。
小鼠對每公斤 3 克的維生素 C 有良好的耐受性。對於一個 70 公斤的人來說，注射 210 克維生素 C。
即使是這麼大的劑量，也只是和兩種毒性很高的藥物一起使用。
實驗室研究確實會誤導病患，造成錯誤的希望。
任何想用口服維他命 C 來治療結核病的病人，就像維他命庸醫提倡的那樣，可以放心，這樣做不會有預期的效果。
結核病與鐵
德國人有個詞來形容 「verschlimmbessern"。
這個詞無法單獨翻譯，但它的意思很清楚：在試圖讓某件事變好的同時，卻讓它變得更糟。
不幸的是，醫學界對於肺結核和其他疾病的治療由來已久，這些治療方法不但沒有改善人們的健康，反而使他們的病情更加惡化。庸醫！
肺結核與貧血有關，這是眾所周知的。
「許多活動性 PTB [肺結核] 患者的 Hb [血紅素] 偏低，而貧血是 TB 最常見的併發症。根據一些研究分析，61.53% 的 TB 患者明顯患有貧血。輕度、中度和嚴重貧血的總患病率分別為 35.67%、31.1% 和 11.6%。此外，慢性疾病貧血 (ACD) 和缺鐵性貧血 (IDA) 的患病率分別為 49.82% 和 20.17%。在 TB 診斷時或感染進行期間，Hb 含量偏低"。
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很多人都會妄下定論：先補鐵解決貧血問題，然後結核病可能就會自行消失。
但這不會發生。
「與所有人類病原體一樣，Mtb [結核分枝桿菌] 的生長和致病力需要鐵質... Mtb吸收鐵是一個複雜的過程，需要Mtb嗜鐵物質（希臘文：「鐵載體」）的生物合成及隨後的輸出，接著是鐵清除及嗜鐵物質輸入Mtb... 人類宿主與細菌之間的鐵爭奪戰已演變成一場複雜的貓捉老鼠遊戲，細菌已發展出複雜的途徑從宿主蛋白質中竊取鐵，為了規避這一問題，人類已演化出蛋白質來中和細菌的鐵清除途徑"。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
articles/PMC6568009/
限制鐵的可用性是免疫系統較不為人所知的功能。
「鑒於幾乎所有的人類病原體都對鐵有絕對的需求，先天性免疫系統的一個重要面向就是限制入侵微生物的鐵供應，這個過程稱為營養免疫... 鐵限制作為先天性免疫防禦......」
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
articles/PMC3676888/
服用鐵補充劑來減輕結核病患常見的貧血，可能不是明智的策略。
「宿主鐵含量的增加會促進 Mtb [結核分枝桿菌] 的生長和結核病 (TB) 的發病機制，而對潛伏感染、無症狀的人補充鐵則是疾病再活躍的重要風險因素」。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
articles/PMC6722820/
當我患有肺結核的時候，服用鐵片是典型的「verschlimmbessern」病例。
也許不只是鐵，還有其他礦物質。
「過渡金屬如鐵、鋅、錳和銅具有許多生物作用，既是蛋白質的結構輔因，也是蛋白質的催化輔因，因此這些金屬是生命不可或缺的元素。蛋白質資料庫的分析顯示，約有 30% 的蛋白質會與金屬輔助因子互動，這強調了過渡性金屬對細胞生理的重要性。由於金屬在各種細胞過程中都有嚴格的需求，過渡金屬對於脊椎動物正常的免疫功能也是不可或缺的。過渡金屬對於微生物入侵者也很重要，因為細菌病原體必須取得營養金屬才能致病。致病過程中對這些元素的嚴格要求是因為它們參與了從細菌新陳代謝到輔助毒力因子功能的眾多過程。脊椎動物透過封存這些元素來利用細菌對過渡金屬的需求，這個概念稱為營養免疫"。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
articles/PMC2847644/
肺結核和......那是什麼？
在醫學界，小事情有時可以改變大局。
當 Ignaz Semmelweis 堅持醫師要洗手時，他受到了嘲笑。他死於精神病院。現在，他被認為是醫院醫學的先驅，也是準媽媽們的英雄。
中國藥學家屠呦呦因發現抗瘧疾的藥物青蒿素而獲得2015年諾貝爾生理學或醫學獎，青蒿素是從一種不起眼的草--黃花蒿中提取出來的。她從中國古代醫學典籍中獲得了有關這種草的線索。
如果類似的情況也能發生在結核病上呢？解決方案就在我們眼前，卻從未被注意到。
全世界有 20 億人感染了肺結核，但每年只有約一千萬人罹患此病（0.5%）。從肺結核感染發展為肺結核疾病的人，其日常生活中是否有任何特定的現象或缺失？
這些資訊對治療疾病是否有用。
這只是我的幻想......但如果喝茶這麼小的事情就能產生巨大的影響，那又會怎樣呢？
流行病學研究可以找出答案。儘管看似牽強，但確實有來自新加坡的科學家在研究這個問題。他們很清醒，不是在尋找奇跡。但還是有。
「實驗研究顯示茶多酚可抑制結核分枝桿菌的生長。然而，並沒有前瞻性流行病學研究調查飲茶與活動性結核病的風險。我們在新加坡華人健康研究（Singapore Chinese Health Study）中調查了這種關聯，該研究是一項前瞻性的人口基礎群組研究，於 1993 年至 1998 年間在新加坡招募了 63,257 名年齡在 45-74 歲之間的華人。我們透過結構性問卷調查，收集有關飲用茶（包括紅茶和綠茶）和咖啡習慣的資訊。截至 2014 年 12 月 31 日的活動性肺結核發病病例是透過與全國肺結核註冊處連結來識別。使用 Cox 比例風險模型來估計飲用茶和咖啡與結核病風險的關係。在平均 16.8 年的隨訪期間，我們發現了 1249 例活動性結核病病例。飲用紅茶或綠茶與肺結核風險的降低呈劑量依賴關係。與不喝茶者相比，每月喝茶者的危險比率 (HR) ...為 1.01，每周喝茶者為 0.84，每天喝茶者為 0.82。咖啡
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pmc/articles/PMC5490523/
在此背景下，了解全球人均茶葉消耗量與結核病發病率統計的比較，是非常有趣的。
人均茶葉消費量
https://en.m.wikipedia.org/wiki/
List_of_countries_by_tea_
consumption_per_capita
按國家劃分的肺結核發病率
https://data.worldbank.org/
indicator/SH.TBS.INCD
流行病學研究與人類行為高度相關。它們是可靠和可操作的。根據這些研究，我們可能會決定戒煙、多做運動、不吃反式脂肪、在烹調食物時多使用橄欖油......或多喝茶。
生物化學家可能會發現是什麼過程讓細菌得以持續存在。這是很重要也很有趣的，但很難從生化學的發現中推斷出療法，而且如果真的這樣做，也可能經常出錯。幾十年前，人造黃油（當時反式脂肪含量很高）被宣傳為比黃油更健康的替代品，就是基於生物化學理論，但流行病學研究推翻了這些理論。
牢記這一點，讓我們來看看結核病和茶的微生物學和生物化學研究。
分枝桿菌使巨噬細胞和類似免疫細胞成為其生存龕。巨噬細胞會首先偵測並攝取分枝桿菌。在巨噬細胞內，細菌被包裹在吞噬體中。如果一切順利，吞噬體會與溶酶體融合，細菌會被溶酶體的化學作用降解（殺死）。
但是分枝桿菌會操控吞噬體，使其無法與溶酶體融合，因此細菌不會被殺死。
科學家已經解釋了其中的原因。顯然，關鍵在於吞噬體的一種外皮蛋白。這種蛋白稱為 TACO（含色氨酸-天門冬氨酸的外衣蛋白）。它在巨噬細胞中透過轉錄某些基因而合成。
結核分枝桿菌會產生化學訊號，導致巨噬細胞合成比正常情況下更多的 TACO。現在，如果 TACO 在吞噬體上過度表達，就會抑制吞噬體與溶酶體的融合，因而無法殺死細菌。
因此，我們的任務是抑制巨噬細胞中 TACO 的合成，然後吞噬體與溶酶體的融合就可以順利進行，並消除細菌。
茶葉中的主要酚類，表沒食子兒茶素-3-棓酸鹽 (EGCG) 顯然可以做到這一點。
「實驗室的證據顯示，茶葉中的表沒食子兒茶素-3-棓酸鹽（EGCG）......可以透過抑制巨噬細胞內的 TACO（含色氨酸-天門冬氨酸的外衣蛋白）基因轉錄，來抑制結核桿菌在巨噬細胞內的存活」。
肺結核與大蒜
幾個世紀以來，甚至幾千年以來，大蒜在世界各地任何生長的地方都是傳統治療的主要藥物。
在 19 世紀末 20 世紀初，一些西方醫生嘗試用大蒜治療肺結核。
「大約在本世紀初，都柏林一家醫院的肺結核病房主任 W. C. Minchin 曾寫道，大蒜對肺結核有顯著的治愈率。大蒜被用作吸入劑、內服劑、敷敷劑和藥膏。大約在同一時間，紐約市的 M. W. McDuffie 比較了大蒜與其他 55 種治療肺結核的方法，結論是大蒜是最有效的。引自以下可於線上取得的 pdf 檔案：
https://journals.asm.org/doi/pdf/
10.1128/aac.27.4.485
不過，雖然療養院療法非常昂貴，但對肺結核的成功率卻很高，從 19 世紀中葉開始真正起飛，而大蒜雖然很容易負擔，卻從來沒有說服足夠的醫師和病患，讓它享有類似的蓬勃發展。
大蒜可能對健康有許多好處，但沒有任何臨床或流行病學研究能證明它對緩解肺結核的功效。
不過，有研究在實驗室的盤子和小鼠身上測試大蒜對肺結核的影響。
「與標準藥物相比，富含大蒜素和大蒜烯的大蒜萃取物顯示出可觀的抗霉菌活性」。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
articles/PMC4090836/
「在此，我們報告了大蒜素/大蒜萃取物在體外和體內對藥物敏感型、MDR 和 XDR TB 菌株表現出強大的抗分枝桿菌反應。除了直接殺滅之外，大蒜素還能誘發巨噬細胞中的促炎細胞因子。此外，在小鼠感染模型中，大蒜素/大蒜萃取物處理可誘發強烈的保護性 Th1 反應，導致分枝桿菌負荷大幅降低。這些結果顯示大蒜素/大蒜萃取物具有抗菌與免疫調節的活性。
https://www.sciencedirect.com/science/
article/abs/pii/S037887411831763X
上述引文提到「大蒜素也會誘發巨噬細胞中的促發炎細胞因」。
促發炎細胞因（如 TNF alpha（腫瘤壞死因子 alpha））因會加重類風濕關節炎等自體免疫性疾病而被罵得狗血淋頭。這就是製藥業開發 TNF 抑制劑的原因... 但巨噬細胞中的促炎細胞因子存在是有原因的。它們調節吞噬細菌的破壞。
而 TNF 抑制劑的一個令人遺憾的副作用是，使用這種抑制劑的患者，潛伏的結核感染可能會變成活動性結核病。
「腫瘤壞死因子 (TNF) 是一種強效的發炎細胞因子，在免疫許多細菌感染方面扮演重要角色，包括結核分枝桿菌 (Mtb)，也就是人類結核病 (TB) 的病原體。[有些藥物]是抗 TNF 劑，用於治療一系列發炎 / 自體免疫疾病，例如類風濕關節炎。使用其中一些藥物與肺結核再活化有關」。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
articles/PMC2940142/
與其他較簡單的細菌不同，結核分枝桿菌會騎劫巨噬細胞，並使巨噬細胞成為它的主要家園。「結核病與巨噬細胞操控藝術」
https://academic.oup.com/femspd/
article/76/4/fty037/4970761?
login=false
而結核分枝桿菌使巨噬細胞成為其生存利基的一個重要工具，就是下調促發炎細胞因子，如 TNF（腫瘤壞死因子）。
「結核分枝桿菌可以通過表達特定的分枝桿菌成分來抑制宿主細胞 TNF 的產生，從而逃避抗結核（antituberculosis）免疫」。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
articles/PMC4895118/
因此，如果大蒜確實可以干擾結核分枝桿菌對 TNF 的抑制作用，那麼這種植物在多方面的抗結核療法中可能有其作用，但大蒜本身可能不是治療結核病的靈丹妙藥。
肺結核與榴槤果
大蒜和薑黃已被廣泛研究用來對抗結核病。榴槤不是。
榴槤是經由逸事而進入這篇文章的。
有人觀察到，患有低度活動性肺結核的病人在進食大量榴槤後，很快就會出現咳嗽症狀。咳嗽的情況會持續 10 或 15 分鐘，然後幾個小時內肺部的痰液就會消失。因此，榴槤有祛痰的作用。
但是，榴槤的作用不僅僅是清除肺部的黏液。y-EC 是谷胱甘肽的前體，而谷胱甘肽是細胞免疫功能的重要分子。穀胱甘肽本身不易被細胞吸收，但前體 y-EC 卻可以。
「各種植物樣本 (包括水果、蔬菜和蘑菇) 的篩選結果顯示......榴槤果肉的 y-EC 含量最高 (~6.98 mg/g DW) [DW - 乾重]，其次是木瓜和番茄 (~0.14-0.12 mg/g DW)。
https://www.sciencedirect.com/science/
article/abs/pii/S0889157524000097
「我們的研究結果顯示，y-谷氨酰半胱氨酸是榴槤果肉中硫磺儲存的首選形式......」
https://www.sciencedirect.com/science/
article/abs/pii/S0925521423002946
Y-谷氨酰半胱氨酸（在細胞內轉化為谷胱甘肽）是一種具有治療結核病潛力的分子。
「穀胱甘肽調節對抗結核病的免疫反應的有效變化... 由於這些免疫調節特性，GSH [穀胱甘肽] 已被假設為結核分枝桿菌 (M. tb) 感染的有效輔助療法的一部分"。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
articles/PMC10216386/
